neiye11

iroyin

Kini HPMC?

HPMC Hydroxypropyl methylcellulose, tun mo bi hypromellose, jẹ ọkan ninu awọn ti kii-ionic cellulose adalu ethers.O jẹ ologbele-sintetiki, aiṣiṣẹ, polima viscoelastic ti o wọpọ ti a lo bi lubricant ni ophthalmology, tabi bi olutayo tabi alayọ ninu awọn oogun ẹnu.

Orukọ ọja Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC)
Orukọ miiran Hydroxypropyl methylcellulose,MHPC, methyl Hydroxypropyl cellulose
Nọmba Iforukọ CAS 9004-65-3
Irisi funfun fibrous tabi granular lulú
ailewu apejuwe S24/25

Awọn ohun-ini ti ara ati kemikali
Irisi: funfun tabi fere funfun fibrous tabi granular lulú
Iduroṣinṣin: Awọn ohun ti o lagbara jẹ flammable ati pe ko ni ibamu pẹlu awọn oxidants lagbara.
Iwọn granularity;Oṣuwọn kọja ti 100 mesh jẹ diẹ sii ju 98.5%.Oṣuwọn kọja ti awọn oju 80 jẹ 100%.Iwọn pataki ti iwọn patiku 40 ~ 60 apapo.
Carbonization otutu: 280-300 ℃
Iwuwo ti o han: 0.25-0.70g/cm3 (nigbagbogbo ni ayika 0.5g/cm3), walẹ pato 1.26-1.31.
Iwọn otutu iyipada awọ: 190-200 ℃
Dada ẹdọfu: 42-56dyne / cm ni 2% olomi ojutu
Solubility: tiotuka ninu omi ati diẹ ninu awọn nkanmimu, gẹgẹbi ipin ti o yẹ fun ethanol / omi, propanol / omi, bbl Omi-ojutu olomi ni iṣẹ ṣiṣe dada.Itọkasi giga, iṣẹ iduroṣinṣin, awọn pato pato ti iwọn otutu jeli ọja jẹ iyatọ, iyipada solubility pẹlu iki, isalẹ iki, ti o pọ si, awọn pato pato ti iṣẹ HPMC ni iyatọ kan, ojutu HPMC ninu omi ko ni ipa nipasẹ iye pH.
Iṣẹ ṣiṣe dada ti HPMC dinku pẹlu idinku ti akoonu methoxyl, ilosoke ti aaye gel ati idinku ti solubility omi.
HPMC tun ni o ni iwuwo agbara, iyọ resistance kekere eeru lulú, pH iduroṣinṣin, omi idaduro, onisẹpo iduroṣinṣin, o tayọ film lara, bi daradara bi kan jakejado ibiti o ti resistance to henensiamu, dispersity ati imora abuda.

Awọn ọna iṣelọpọ
A ṣe itọju cellulose owu ti a ti tunṣe pẹlu lye ni 35-40 ℃ fun idaji wakati kan, ti tẹ, cellulose ti wa ni itemole ati ti ọjọ ori ni 35 ℃, ki iwọn polymerization apapọ ti okun alkali ti o gba wa laarin iwọn ti a beere.Fi okun alkali sinu kettle etherification, ṣafikun propylene oxide ati methane kiloraidi ni itẹlera, etherize ni 50-80℃ fun 5h, titẹ ti o ga julọ jẹ nipa 1.8mpa.Lẹhinna ṣafikun iye to dara ti hydrochloric acid ati awọn ohun elo fifọ oxalic acid ni 90 ℃ omi gbona lati mu iwọn didun pọ si.Nigbati akoonu omi ninu ohun elo jẹ kere ju 60%, o ti gbẹ si kere ju 5% nipasẹ sisan afẹfẹ gbona ni 130 ℃.Nikẹhin, ọja ti o pari ti wa ni fifun pa ati ṣe ayẹwo nipasẹ 20 mesh.

Ọna itusilẹ
1, gbogbo awọn awoṣe le ṣe afikun si ohun elo nipasẹ ọna idapọ gbigbẹ.

2, nilo lati fi kun taara si ojutu omi otutu otutu deede, o dara julọ lati lo pipinka omi tutu, lẹhin fifi kun ni gbogbo awọn iṣẹju 10-90 lati nipọn.
3. Awọn awoṣe ti o wọpọ le ti wa ni tituka lẹhin ti o dapọ ati pipinka pẹlu omi gbona ati fifi omi tutu kun lẹhin igbiyanju ati itutu agbaiye.
4. Nigbati dissolving, ti o ba ti lasan ti agglomerating waye, o jẹ nitori awọn dapọ ni ko to tabi arinrin si dede ti wa ni taara fi kun si omi tutu.Ni akoko yii, o yẹ ki o rú ni kiakia.
5. Ti awọn nyoju ba waye lakoko itusilẹ, wọn le yọkuro nipasẹ iduro fun awọn wakati 2-12 (akoko kan pato da lori aitasera ti ojutu) tabi nipa igbale ati titẹ, tabi nipa fifi iye ti o yẹ ti aṣoju defoaming kun.

HPMC nlo
Ti a lo bi apọn, dispersant, binder, excipant, epo sooro epo, kikun, emulsifier ati amuduro ni ile-iṣẹ asọ.Paapaa lilo pupọ ni resini sintetiki, petrochemical, seramiki, iwe, alawọ, oogun, ounjẹ ati ohun ikunra ati awọn ile-iṣẹ miiran.

Idi pataki
1, ile-iṣẹ ikole: bi oluranlowo idaduro omi simenti amọ-lile, amọ-amọ-amọ pẹlu fifa.Ni plastering, gypsum, putty powder tabi awọn ohun elo ile miiran bi alemora, mu daub dara ati ki o pẹ akoko iṣẹ naa.Ti a lo fun alẹmọ seramiki tile, okuta didan, ohun ọṣọ ṣiṣu, oluranlowo okun lẹẹ, tun le dinku iwọn lilo simenti.Išẹ idaduro omi ti HPMC jẹ ki slurry lẹhin ohun elo kii yoo jẹ nitori gbigbẹ pupọ ati kiraki, mu agbara pọ si lẹhin lile.
2, iṣelọpọ seramiki: lilo pupọ bi alemora ni iṣelọpọ ọja seramiki.
3, ile-iṣẹ ti a bo: ni ile-iṣẹ ti a fi npa bi apọn, dispersant ati stabilizer, ninu omi tabi awọn ohun elo ti o ni nkan ti o ni iyọdajẹ ti o dara.Bi awọ yiyọ.
4, inki titẹ sita: ni ile-iṣẹ inki bi apọn, dispersant ati stabilizer, ninu omi tabi awọn ohun elo ti o ni imọran ti o ni iyọdajẹ ti o dara.
5, ṣiṣu: fun akoso itusilẹ oluranlowo, softener, lubricant, ati be be lo.
6, PVC: PVC gbóògì bi a dispersant, idadoro polymerization igbaradi ti PVC akọkọ auxiliaries.
7, ile-iṣẹ oogun: awọn ohun elo ti a bo;Ohun elo Membrane;Awọn ohun elo polima ti iṣakoso oṣuwọn fun awọn igbaradi itusilẹ idaduro;Aṣoju imuduro;Iranlọwọ ti o daduro;Lẹẹmọ tabulẹti;Ṣe alekun goo
8, Awọn omiiran: tun lo pupọ ni alawọ, ile-iṣẹ awọn ọja iwe, eso ati itọju Ewebe ati ile-iṣẹ aṣọ.

Specific ile ise elo

Ikole ile ise
1, amọ simenti: mu pipinka ti simenti - iyanrin, mu ilọsiwaju pupọ ati idaduro omi ti amọ-lile, lati ṣe idiwọ awọn dojuijako ni ipa, o le mu agbara simenti pọ sii.

2, seramiki tile simenti: mu ṣiṣu ti amọ tile seramiki, idaduro omi, mu imudara lẹ pọ ti tile seramiki, ṣe idiwọ lulú.
3, asbestos ati awọn miiran ti a bo refractory: bi awọn kan idadoro oluranlowo, oloomi yewo oluranlowo, sugbon tun mu awọn mimọ ti awọn lẹ pọ yii.
4, gypsum slurry: mu idaduro omi ati ilana ṣiṣe, mu ifaramọ ti ipilẹ.
5, simenti apapọ: fi kun ni ọkọ gypsum pẹlu simenti apapọ, mu iṣan omi dara ati idaduro omi.
6, putty latex: mu imudara ati idaduro omi ti resini latex orisun putty.
7, amọ-lile: bi aropo fun lẹẹ adayeba, le mu idaduro omi dara, mu imudara lẹ pọ pẹlu ipilẹ.
8, ti a bo: bi ṣiṣu ṣiṣu ti latex ti a bo, o ni ipa kan ninu imudarasi iṣẹ ṣiṣe ati omi ti a bo ati putty powder.
9, ti a bo sokiri: lati ṣe idiwọ simenti tabi fifa latex nikan rì ohun elo kikun ati imudara sisan ati awọn aworan ina sokiri ni ipa to dara.
10, simenti, awọn ọja Atẹle gypsum: bi simenti - asbestos ati awọn ohun elo hydraulic miiran ti o n tẹ alapapọ mimu, mu iṣan omi dara, le gba awọn ọja imudani aṣọ.
11, odi okun: nitori ipa anti-enzyme anti-bacterial, bi asopọ ti odi iyanrin jẹ doko.
12, miiran: le ṣee lo bi amọ amọ tinrin ati ipa oniṣẹ amọ ti oluranlowo idaduro ti nkuta.

Ile-iṣẹ kemikali
1, fainali kiloraidi, vinyl polymerization: bi polymerization idadoro amuduro, dispersant, pẹlu fainali oti (PVA) hydroxypropyl cellulose (HPC) ati ki o le šakoso awọn pinpin patiku apẹrẹ ati patiku.
2, alemora: bi alemora ogiri, dipo sitashi le maa ṣee lo pẹlu vinyl acetate latex ti a bo.
3. Ipakokoropaeku: ti a fi kun si awọn ipakokoropaeku ati awọn herbicides, o le mu ipa imudara pọ si nigbati o ba n sokiri.
4, latex: ilọsiwaju asphalt emulsion stabilizer, styrene butadiene roba (SBR) latex thickener.
5, binder: bi ikọwe, crayon lara alemora.

Ile-iṣẹ ohun ikunra
1. Shampulu: mu iki ati iduroṣinṣin ti awọn nyoju ti shampulu, detergent ati detergent.
2. Toothpaste: Mu awọn fluidity ti toothpaste.

Ile-iṣẹ ounjẹ
1, osan ti a fi sinu akolo: ṣe idiwọ ni itọju nitori jijẹ ti glycosides osan ati funfun metamorphism lati ṣaṣeyọri alabapade.
2, awọn ọja eso tutu: fi sinu ìrì eso, alabọde yinyin, jẹ ki itọwo dara julọ.
3, obe: bi obe, tomati obe emulsifying amuduro tabi thickening oluranlowo.
4, omi tutu ti a bo glazing: ti a lo fun ibi ipamọ ẹja tio tutunini, le ṣe idiwọ discoloration, idinku didara, pẹlu methyl cellulose tabi hydroxypropyl methyl cellulose ojutu ti a bo glazing, ati lẹhinna didi lori yinyin.
5, awọn alemora ti ìşọmọbí: bi awọn lara alemora ti ìşọmọbí ati ìşọmọbí, awọn imora ati Collapse (ni kiakia tu ati tuka nigba ti mu) jẹ dara.

elegbogi ile ise
1. Aso: Aṣoju ti a bo ti wa ni ṣe sinu ohun Organic olomi ojutu tabi olomi ojutu fun awọn tabulẹti, paapa fun awọn patikulu ṣe ti sokiri bo.
2, fa fifalẹ aṣoju: 2-3 giramu fun ọjọ kan, ni akoko kọọkan iwọn lilo 1-2G, ni awọn ọjọ 4-5 lati ṣafihan ipa naa.
3, oogun oju: nitori titẹ osmotic ti hydroxypropyl methyl cellulose aqueous ojutu jẹ kanna bi omije, nitorina o jẹ kekere si oju, fi oogun oju kun, bi lubricant lati kan si lẹnsi oju oju.
4, oluranlowo gelatinous: gẹgẹbi ohun elo ipilẹ ti oogun ita gelatinous tabi ikunra.
5, oògùn impregnating: bi oluranlowo ti o nipọn, oluranlowo idaduro omi.

ileru ile ise
1, awọn ohun elo itanna: bi denser seramiki seramiki, bauxite ferrite magnetic pressure molding alemora, le ṣee lo pẹlu 1.2-propylene glycol.
2, glaze: lo bi seramiki glaze ati tanganran pẹlu enamel, le mu imora ati processing.
3, amọ-amọ-itumọ: fi kun ni amọ-itumọ tabi awọn ohun elo ileru simẹnti, le ṣe atunṣe ṣiṣu ati idaduro omi.

Awọn ile-iṣẹ miiran
1, okun: bi titẹ sita awọ awọ fun awọn awọ, awọn awọ igbo boron, awọn awọ ti o da lori iyọ, awọn awọ asọ, ni afikun, ni iṣelọpọ kapok ripple, le ṣee lo pẹlu resini lile ooru.
2, iwe: lo fun erogba iwe alawọ gluing ati epo processing ati awọn miiran aaye.
3, alawọ: bi ik lubrication tabi isọnu alemora lilo.
4, inki orisun omi: ti a fi kun si inki orisun omi, inki, bi oluranlowo ti o nipọn, aṣoju fọọmu fiimu.
5, taba: bi alemora ti taba tunlo.

Pharmacopoeia bošewa

Orisun ati akoonu
Ọja yii jẹ 2- hydroxypropyl ether methyl cellulose.Hydroxypropyl methylcellulose ni a le pin si awọn oriṣi mẹrin ni ibamu si akoonu methoxy ati hydroxypropyl, eyun 1828, 2208, 2906, 2910. Akoonu ti methoxy kọọkan ti o rọpo (-OCH3) ati hydroxypropoxy (-OCH2ChohCH3) yẹ ki o ni ibamu pẹlu awọn ipese ti a so. tabili.

iwa
Ọja yi jẹ funfun tabi kioto-funfun fibrous tabi granular lulú;Alaini oorun.
Ọja yii fẹrẹ jẹ insoluble ni ethanol anhydrous, ether ati acetone;Wiwu ninu omi tutu lati fẹlẹfẹlẹ kan ko o tabi die-die turbid colloid ojutu.

Lati ṣe idanimọ
(1) Mu 1g ti ọja naa, gbona 100mL ti omi (80 ~ 90 ℃), aruwo nigbagbogbo, dara ninu iwẹ yinyin, ki o ṣe omi alalepo;Fi 2mL ti ojutu sinu tube idanwo, laiyara fi 1mL ti 0.035% anthracene sulfuric acid ojutu lẹgbẹẹ ogiri tube, gbe e fun iṣẹju 5, ati oruka alawọ bulu kan han ni wiwo laarin awọn olomi meji.
(2) Iwọn ti o yẹ ti omi viscous labẹ idanimọ (1) ni a da sori awo gilasi naa.Lẹhin evaporation ti omi, Layer ti fiimu ti o lagbara ni a ṣẹda.

ṣayẹwo
1, ph

Lẹhin itutu agbaiye, ṣatunṣe ojutu si 100g pẹlu omi ati aruwo titi ti o fi tuka patapata.Ṣe ipinnu gẹgẹ bi ofin (Afikun ⅵ H, Apá II ti Pharmacopoeia, 2010 àtúnse).Iwọn PH yẹ ki o jẹ 5.0-8.0.
2, iki
2.0% (g/g) idadoro ti pese sile nipa gbigbe 10.0g ti ọja ati fifi 90 ℃ omi lati ṣe awọn lapapọ àdánù ti awọn ayẹwo ati omi 500.0g bi awọn gbẹ ọja.Idaduro naa ti ru soke ni kikun fun bii iṣẹju mẹwa 10 titi ti awọn patikulu naa yoo tuka patapata ti a si fọ.Idaduro naa ti tutu ni iwẹ yinyin ati tẹsiwaju lati aruwo fun awọn iṣẹju 40 lakoko ilana itutu agbaiye.Viscosimeter rotary silinda kan (ndJ-1 le ṣee lo fun awọn ayẹwo pẹlu iki ti o kere ju 100Pa·s, ati NDJ-8S le ṣee lo fun awọn ayẹwo pẹlu iki ti o tobi ju tabi dogba si 100Pa·s, tabi viscosimeter to peye miiran) ti a lo ni 20 ℃ ± 0.1 ℃, pinnu ni ibamu pẹlu ofin (ọna keji ti ⅵ G ni Àfikún II ti Pharmacopoeia 2010 àtúnse).Ti iki ti a fi aami ba kere ju 600mPa·s, iki yẹ ki o jẹ 80% ~ 120% ti iki ti a samisi;Ti iki ti aami ba tobi ju tabi dọgba si 600mPa·s, iki yẹ ki o jẹ 75% si 140% ti iki ti a samisi.

3 Nkan ti ko le yanju ninu omi
Mu 1.0g ọja naa, fi sinu iyẹfun, fi omi gbigbona 100ml ni 80-90 ℃, wú fun iṣẹju 15, tutu ni iwẹ yinyin, fi omi 300ml (ti o ba jẹ dandan, mu iwọn omi pọ si daradara si rii daju wipe ojutu ti wa ni filtered), ati ki o aruwo o ni kikun, àlẹmọ o nipasẹ kan ko si.1 inaro yo gilasi crucible ti o ti a si dahùn o si ibakan àdánù ni 105 ℃, ati ki o nu awọn beaker pẹlu omi.Omi naa ti wa ni filtered sinu gilaasi yo o inaro loke ati gbigbe si iwuwo igbagbogbo ni 105℃, pẹlu iyoku ti ko kọja 5mg (0.5%).

4 Pipadanu iwuwo gbigbẹ
Mu ọja yii ki o gbẹ ni 105℃ fun wakati 2, ati pe pipadanu iwuwo ko le kọja 5.0% (Afikun ⅷ L, Apá II, Atẹjade Pharmacopoeia 2010).

5 Aloku sisun
Mu 1.0g ọja yii ki o ṣayẹwo ni ibamu si ofin (Afikun ⅷ N, Apá II ti pharmacopoeia 2010 àtúnse), ati pe iyoku ko ni kọja 1.5%.

6 eru irin
Mu iyoku ti o ku labẹ awọn iyokù Ohu, ṣayẹwo ni ibamu pẹlu ofin (ọna keji ti Àfikún ⅷ H ti apa keji ti 2010 àtúnse ti pharmacopoeia), ti o ni awọn irin eru yoo ko koja 20 awọn ẹya fun milionu.

7 iyo arsenic
Mu 1.0g ti ọja yii, ṣafikun 1.0g kalisiomu hydroxide, dapọ, ṣafikun omi lati mu ni deede, gbẹ, akọkọ pẹlu ina kekere kan si carbonize, ati lẹhinna ni 600 ℃ lati sun patapata eeru, itutu agbaiye, ṣafikun 5mL hydrochloric acid ati omi 23mL lati tu, ṣayẹwo gẹgẹ bi ofin (2010 àtúnse ti pharmacopoeia ii Àfikún ⅷ J akọkọ ọna), yẹ ki o wa ni ibamu pẹlu awọn ipese (0.0002%).

Ipinnu akoonu
1, methoxyl
Methoxy, ethoxy ati hydroxypropoxy (afikun VII F, Apá II, 2010 Edition of Pharmacopoeia) ni a pinnu.Ti o ba ti lo ọna keji (ọna iwọn didun), mu ọja naa, wọn ni deede ki o wọn ni ibamu si ofin.Iwọn methoxy ti a ṣewọn (%) ni a yọkuro lati ọja ti iye hydroxypropoxy (%) ati (31/75×0.93).
2, hydroxypropoxy
Methoxy, ethoxy ati hydroxypropoxy (afikun VII F, Apá II, 2010 Edition of Pharmacopoeia) ni a pinnu.Ti o ba ti lo ọna keji (ọna iwọn didun), mu ọja naa ni iwọn 0.1g, wọn ni deede, pinnu gẹgẹbi ofin, ati gba.

Pharmacology ati toxicology
Hydroxypropyl methyl cellulose jẹ apakan ti cellulose methyl ati apakan ti ether hydroxypropyl, o le ni tituka ni omi tutu lati ṣe ojutu viscous, awọn ohun-ini rẹ ati omije ninu awọn nkan viscoelastic (paapa mucin) ti o sunmọ, nitorina, le ṣee lo bi Oríkĕ omije.Ilana ti iṣe ni pe polima naa faramọ oju oju nipasẹ adsorption, ti n ṣe apẹẹrẹ iṣe ti mucin conjunctival, nitorinaa imudarasi ipo idinku mucin ocular ati jijẹ iye akoko idaduro oju ni ipo idinku omije.Adsorption yii jẹ ominira ti iki ti ojutu ati nitorinaa ngbanilaaye ipa ririn pipẹ paapaa fun awọn solusan iki kekere.Ni afikun, idọti corneal ti wa ni alekun nipasẹ idinku Igun olubasọrọ ti oju-ara ti o mọ.

pharmacokinetics
Ko si data elegbogi ti a royin fun lilo ọja yii ni agbegbe.

awọn itọkasi
Ririn awọn oju pẹlu yomijade omije ti ko to ati imukuro aibalẹ oju.

Lilo
Ati awọn agbalagba ati awọn ọmọde le lo.1-2 silė, ni igba mẹta ọjọ kan;Tabi gẹgẹ bi aṣẹ nipasẹ dokita.
Awọn aati ikolu satunkọ ọrọ
Ni awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn o le fa idamu oju bii irora oju, iran ti ko dara, isunmọ conjunctival itẹramọṣẹ tabi ibinu oju.Ti awọn aami aisan ti o wa loke ba han tabi duro, da lilo oogun naa duro ki o lọ si ile-iwosan fun idanwo.
taboo

Contraindicated ni eniyan inira si ọja yi.

Awọn nkan ti o nilo akiyesi
1. Maṣe fi ọwọ kan ori igo ju silẹ si ipenpeju ati awọn aaye miiran lati ṣe idiwọ ibajẹ
2. Jọwọ tọju ọja naa ni arọwọto awọn ọmọde
3. Oṣu kan lẹhin ṣiṣi igo naa, ko dara lati tẹsiwaju lati lo.
4. Oogun fun awọn aboyun ati awọn obinrin ti n loyun: ko si awọn iroyin ti ibajẹ ibisi tabi awọn iṣoro miiran ti o ṣẹlẹ nipasẹ HYDROXYpropyl cellulose ninu ara eniyan ni a ri;Ko si awọn aati ikolu ti a royin ninu awọn ọmọ ikoko lakoko igba ọmu.Nitorinaa, ko si ilodisi pataki fun awọn aboyun ati awọn obinrin ti n loyun.
5. Oogun fun awọn ọmọde: akawe pẹlu awọn ẹgbẹ ori miiran, hydroxypropyl methylcellulose ninu awọn ọmọde ko fa awọn aati ikolu diẹ sii.Nitorinaa, awọn ọmọde ati awọn agbalagba le lo ọja yii ni ibamu si ero kanna.
6, oogun fun awọn agbalagba: lilo hydroxypropyl methylcellulose ni awọn alaisan agbalagba, ni akawe pẹlu awọn ẹgbẹ ori miiran, ko fa awọn ipa ẹgbẹ ti o yatọ tabi awọn iṣoro miiran.Nitorinaa, oogun ti alaisan agbalagba ko ni ilodi si pataki.
7, ibi ipamọ: airtight ipamọ.

Aabo išẹ
Ewu ilera
Ọja yii jẹ ailewu ati kii ṣe majele, o le ṣee lo bi aropo ounjẹ, ko si ooru, ko si irritation si awọ ara ati olubasọrọ awọ awọ.O ti wa ni gbogbo ka ailewu (FDA1985).Gbigba ojoojumọ ti o gba laaye jẹ 25mg/kg (FAO/WHO 1985).Awọn ohun elo aabo yẹ ki o wọ lakoko iṣẹ.

Ipa ayika
Yẹra fun idoti afẹfẹ ti eruku n fo.
Awọn eewu ti ara ati kẹmika: yago fun olubasọrọ pẹlu awọn orisun ina, ati yago fun ṣiṣẹda iye eruku nla ni agbegbe pipade lati yago fun awọn eewu ibẹjadi.
Tọju awọn nkan ti a firanṣẹ
San ifojusi si oorun Idaabobo lati ojo ati ọrinrin, yago fun orun taara, edidi ni kan gbẹ ibi.
Aabo igba
S24/25: Yẹra fun olubasọrọ pẹlu awọ ara ati oju.
Yago fun olubasọrọ pẹlu awọ ara ati oju.


Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu kejila-02-2021